Brustdrüsen: vom verzweigten Gangsystem zur Milchbildung

Wo liegt die Brustdrüse?

Die Brust liegt im Unterhautgewebe der vorderen Brustwand. Ihr tiefer Anteil grenzt überwiegend an die Faszie des großen Brustmuskels. Dazwischen befindet sich eine lockere Bindegewebsschicht, der retromammäre Verschieberaum. Seitlich können Drüsenanteile zur Achsel reichen. Brustmuskel, Brustdrüse und Haut bilden damit verschiedene, gegeneinander bewegliche Gewebeebenen. [44]

Fettgewebe füllt die Räume zwischen den Drüsenanteilen. Bindegewebszüge ziehen zur Haut und zur tieferen Faszie; als Cooper-Bänder tragen sie zur Aufhängung bei. Das Verhältnis von Fett, Drüsengewebe und Bindegewebe unterscheidet sich zwischen Menschen und verändert sich mit Alter und Hormonlage. Auch die beiden Brüste eines Menschen können unterschiedlich aufgebaut sein. [45]

Für eine Ortsangabe wird die Brust häufig in vier Quadranten eingeteilt. Eine senkrechte und eine waagerechte gedachte Linie durch die Brustwarze trennen oben von unten und innen von außen. Zusätzlich sind die Entfernung zur Brustwarze und die Gewebetiefe hilfreich: Ein oberflächlicher Hautbefund und ein tiefer Drüsenbefund können in derselben Projektion liegen. [44]

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Ein Baum aus Gängen und kleinen Endstücken

Das Drüsengewebe enthält größere Milchgänge, deren Verzweigungen und kleine Endabschnitte. Ein Drüsenläppchen fasst viele dieser Endabschnitte in lockerem Bindegewebe zusammen. Dichteres Bindegewebe trennt benachbarte Läppchen und größere Gewebegebiete. Die Gänge verbinden die mikroskopischen Endstücke mit Öffnungen an der Brustwarze. [40]

Mehrere Gangsysteme verlaufen nebeneinander. In einer Ultraschalluntersuchung stillender Frauen ließ sich ein stark verzweigter Verlauf verfolgen; die großen Gänge lagen häufig nahe an der Brustwarze und waren leicht zusammendrückbar. Die Anordnung gleicht räumlich überlappenden Bäumen mit getrennten Ausgängen. Eine feste Zahl gleich großer, sauber durch Septen getrennter Segmente bildet die individuelle Anatomie nur unvollständig ab. [4]

Dieselbe menschliche Ultraschallstudie beschreibt ein verzweigtes Gangsystem. Milch befindet sich in Alveolen und Gängen; deren Weite kann sich während des Milchspendereflexes ändern. Die Schnittansicht zeigt diese schlanken Gangverläufe. [4][41]

Die Wand einer sekretorischen Alveole

An den Gangenden liegt die terminale duktulo-lobuläre Einheit, häufig mit TDLU abgekürzt. Ein kleiner Endgang und seine umgebenden kleinen Endstücke bilden eine histologisch erkennbare Einheit. Ihre Ausprägung verändert sich mit der Entwicklung und hormonellen Beanspruchung. Dadurch lassen sich ein ruhendes Läppchen und das stark sekretorische Gewebe während der Laktation im Schnitt unterscheiden. [47]

Eine während der Stillzeit aktive Alveole besitzt ein inneres Lumen und eine Lage sekretorischer Epithelzellen, der Laktozyten. Ihre dem Lumen zugewandte Seite gibt Milchbestandteile ab. Die basale Seite liegt zur Versorgung im Bindegewebe. Diese Polarität ordnet Aufnahme, Verarbeitung und Abgabe innerhalb derselben Zelle. [40][51]

Außen liegen Myoepithelzellen zwischen sekretorischem Epithel und Basallamina. Ihre Fortsätze umgreifen die Alveole korbartig. Durch Kontraktion wird Inhalt aus dem Alveolenraum in das angeschlossene Gangsystem bewegt. Ein umgebendes Kapillarnetz liefert Ausgangsstoffe über das Gewebe; Blutraum und Milchraum bleiben durch Gefäßwand, Zwischengewebe und Drüsenepithel getrennt. [2][40][41]

Die sekretorischen Zellen brauchen ausgeprägte Synthese- und Transportwege. Proteine entstehen am rauen endoplasmatischen Retikulum, werden im Golgi-Apparat verarbeitet und in Vesikeln an die luminale Zellseite gebracht. Die Fettabgabe beteiligt dagegen zytoplasmatische Lipidtröpfchen und die apikale Membran. So entstehen Milchfettkügelchen mit einer biologischen Membranhülle. Menschliche Milch enthält darüber hinaus unterschiedliche membranumhüllte Strukturen und Zellen, die in der Forschung mit getrennten Markern untersucht werden. [46][48]

Milchfettkügelchen liefern ein besonderes Fenster in die sekretorische Zelle. Bei ihrer Abgabe werden Membranbestandteile und teilweise kleine Anteile zytoplasmatischen Materials mitgeführt. In menschlicher Milch lässt sich deshalb unter anderem RNA untersuchen, die Informationen aus den sekretorischen Zellen enthält. Die Forschung nutzt diesen zugänglichen Sekretbestandteil, um Vorgänge in einem sonst schwer zugänglichen Drüsenepithel zu erfassen. [48]

Andere in Milch untersuchte membranumhüllte Strukturen können sich in Größe, Inhalt und Markermuster unterscheiden. Zellkerne, epitheliale Marker und bestimmte Oberflächenproteine helfen bei ihrer Abgrenzung. Ein einzelnes rundliches Objekt unter dem Mikroskop kann deshalb erst durch mehrere Eigenschaften einer bestimmten Strukturklasse zugeordnet werden. Die Milch enthält ein Gemisch aus verschiedenen biologischen Produkten des Organs. [46]

Wie Schwangerschaft das Gewebe umbaut

Bereits in der Pubertät wachsen und verzweigen sich die Gangsysteme unter hormonellem Einfluss. Während einer Schwangerschaft nimmt die Ausbildung lobulär-alveolärer Endstücke stark zu. Reproduktive und metabolische Hormone wirken dabei zusammen. Das Endergebnis ist ein Organ mit erheblich mehr sekretorischem Epithel als in der ruhenden Brust. [42][47]

Das umgebende Stroma beteiligt sich an dieser Entwicklung: Fibroblasten, Fettzellen, Gefäße und Immunzellen bilden die lokale Umgebung des Epithels. Außerdem reagieren epithelial unterschiedliche Zellgruppen verschieden auf Hormone. Die Hormonwirkung wird dadurch im Gewebe über lokale Signale weitergegeben. Viele Einzelheiten wurden in Tiermodellen untersucht; der menschliche Drüsenaufbau besitzt eigene räumliche und entwicklungsbiologische Merkmale. [47]

In der Schwangerschaft erwerben die Laktozyten bereits sekretorische Fähigkeiten und bilden Bestandteile des Kolostrums. Nach der Geburt der Plazenta fällt der Progesteronspiegel deutlich. Das ermöglicht zusammen mit den weiteren hormonellen Voraussetzungen den Übergang zur reichlichen Milchsekretion. Der Wechsel umfasst eine Veränderung von Syntheseleistung, Milchzusammensetzung und epithelialer Abdichtung. [43]

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Im Rahmen der sekretorischen Aktivierung werden auch die Verbindungen zwischen benachbarten Laktozyten dichter. Während der Schwangerschaft und des Übergangs verändern sich dadurch Stoffwege zwischen Zellzwischenraum und Milchraum. Der sinkende Natriumgehalt und steigende Gehalt bestimmter Sekretbestandteile wurden in menschlichen Studien als Teile dieses funktionellen Übergangs beschrieben. Die Epithelschicht wird gleichzeitig produktiver und in ihren seitlichen Kontakten anders abgedichtet. [43]

Prolaktin und Oxytocin erreichen verschiedene Zielzellen

Prolaktin unterstützt die Milchbildung in den sekretorischen Zellen. Es wird aus dem Vorderlappen der Hypophyse freigesetzt. Sinnesreize an Brustwarze und Warzenhof gelangen über Nerven zum zentralen Nervensystem und beeinflussen die hormonelle Antwort. Der Aufbau neuer Milchbestandteile folgt dabei den Synthesewegen der Laktozyten. [41]

Oxytocin erreicht über das Blut die Myoepithelzellen. Seine Freisetzung aus dem Hypophysenhinterlappen löst deren Kontraktion und damit den Milchspendereflex aus. Für das Verständnis lassen sich zwei Vorgänge verfolgen: sekretorische Epithelzellen stellen Milch her; die kontraktile äußere Zelllage bewegt vorhandene Milch in Richtung der Gänge. [41]

Bei etablierter Laktation ist zusätzlich die lokale Situation jeder Brust wichtig. Milchentnahme, Füllungszustand sowie autokrine und parakrine Signale beeinflussen die weitere Sekretion. Das Zusammenspiel dieser lokalen Mechanismen wird weiter erforscht. Eine einzelne Prolaktinkonzentration bildet daher die gesamte laufende Leistung des Organs nur teilweise ab. [42][43]

Blutversorgung und Lymphwege

Arterielle Zuflüsse erreichen die Brust aus mehreren Richtungen. Medial ziehen durchbohrende Äste der inneren Brustkorbarterie aus der Brustwand heran. Seitlich beteiligt sich die laterale Brustkorbarterie; weitere Zuflüsse stammen unter anderem aus thorakoakromialen und interkostalen Gefäßen. Im Gewebe verteilen kleinere Äste das Blut an Haut, Stroma und Drüsenläppchen. [45]

Der venöse Abfluss erfolgt über oberflächliche und tiefe Verbindungen zu Gefäßen der Brustwand und Achsel. Die Lymphe wird vor allem zu axillären Lymphknoten geleitet; außerdem bestehen wichtige Wege zu parasternalen Knoten an der inneren Brustkorbarterie. Zwischen Haut, Warzenhof und Drüsengewebe liegen vernetzte Lymphbahnen. Diese Abflusswege erklären die Bedeutung regionaler Lymphknoten bei der Beurteilung von Brusterkrankungen. [44]

Nerven, Brustwarze und Warzenhof

Äste der Zwischenrippennerven versorgen die Brust sensibel. Die Brustwarze ist besonders dicht innerviert; häufig wird ihr der Bereich des vierten Brustnerven zugeordnet. Individuell überlappende Versorgungsgebiete tragen Berührungsreize weiter. Glatte Muskelzüge innerhalb der Brustwarze können ihre Form ändern. Myoepithelzellen an den Alveolen liegen tiefer im Drüsengewebe. [45]

Im Warzenhof liegen Montgomery-Drüsen. Ihr Sekret beteiligt sich an der Pflege der lokalen Hautoberfläche. Die kleinen Erhebungen des Warzenhofs gehören damit zu anderen Drüsenstrukturen als die milchbildenden Alveolen im Inneren. An der Brustwarze münden die Milchgänge nach außen und verbinden den verzweigten Innenraum mit der Hautoberfläche. [41][44]

Rückbildung und lebenslange Veränderung

Die Wechselwirkung mit dem Stroma bleibt auch während der Rückbildung wichtig. Ausmaß und räumliche Verteilung sekretorischer Endstücke, Gefäßversorgung und bindegewebige Umgebung werden gemeinsam reorganisiert. Für einen Gewebevergleich wird daher zunächst der Funktionszustand benannt: Eine voll entwickelte laktierende Alveole zeigt einen anderen Innenraum und andere Zellformen als ein kleiner ruhender Drüsenendabschnitt. [40][47]

Wenn die Laktation endet, wird ein Teil des sekretorischen Epithels abgebaut und das Gewebe umorganisiert. Lokale Botenstoffe, sinkende Prolaktinstimulation und regulierter Zellverlust beteiligen sich an dieser Involution. Die Brust bleibt ein veränderliches Organ: Schwangerschaft und Stillzeit hinterlassen eine andere Entwicklungsgeschichte als eine unveränderte präpubertäre Drüse. [42]

Auch außerhalb von Schwangerschaft und Stillzeit beeinflussen zyklische Hormonschwankungen das Drüsengewebe. Mit der Menopause nimmt dessen hormonabhängiger Anteil häufig ab, während sich das Verhältnis zum Fettgewebe verändert. Für histologische Schnitte und Bildgebung sind Alter und Funktionszustand deshalb Teil der anatomischen Einordnung. [45][51]

Milch bilden und weiterbewegen

Begriffe zum Weiterlesen

Läppchen

Gruppe kleiner Drüsenendabschnitte im umgebenden Bindegewebe. [40]

TDLU

Terminale duktulo-lobuläre Einheit aus kleinem Endgang und zugehörigen Endstücken. [47]

Laktozyt

Sekretorische Epithelzelle einer milchbildenden Alveole. [40] [51]

Myoepithel

Kontraktile Zelllage zwischen Drüsenepithel und Basallamina. [40] [41]

Kolostrum

Frühes Sekret, dessen Bestandteile bereits vor der reichlichen Milchsekretion gebildet werden. [43]

Involution

Regulierter Rückbau und Umbau sekretorischen Drüsengewebes nach der Laktation. [42]

Im Gesundheitswissen weiterlesen

• Die weiblichen Geschlechtsorgane: Lage, Gewebe und Zusammenspiel
• Hormonsystem: Wie Organe ihren Stoffwechsel gemeinsam steuern
• Epithelgewebe: Oberflächen, Barrieren und Drüsen
• Lymphknoten: Wo Gewebesignale und Abwehrzellen zusammentreffen